乙肝肝硬化的抗病毒治疗
众所周知,核苷类药物在乙肝抗病毒治疗的作用是极其重要的。目前的核苷类药物主要有拉米夫定,阿德福韦,恩替卡韦,替比夫定和替诺福韦。对于有HBV-DNA复制的肝硬化患者,除了抗纤维化药物治疗,可以进行必要的抗病毒治疗,而干扰素可能会导致肝衰竭,所以肝硬化的抗病毒治疗只能选择核苷类药物。
慢性乙肝之所以进展为肝硬化,罪魁祸首就是乙肝病毒,乙肝肝硬化进行抗病毒是必要的,我国《慢性乙肝防治指南》中也已经明确了代偿期和失代偿期肝硬化均是抗病毒治疗适应症。
目前现在市面上的核苷类药物主要有拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦和阿德福韦,这篇文章主要讲下拉米夫定和阿德福韦这两种最常用药,对乙肝肝硬化的抗病毒作用。
拉米夫定的抗病毒作用非常强,在乙肝抗病毒治疗中,拉米夫定1年平均可降低病毒5次方。随着病毒水平的降低,有七成病人血清转氨酶在3个月内降至正常;自觉症状也随之改善;肝组织病变在6个月内会有明显进步,当然如果肝硬化患者的恢复要慢一些。
但是拉米夫定是最易耐受的药,国外的有些结果表明,使用拉米夫定治疗的患者如果3个月内没有HBV-DNA应答,或者1年内没有出现血清转换,那么就表示疗效欠佳,应当换药或者联合其他药物。
阿德福韦就是一个很好的联合对象,因为一般来说,拉米夫定主要表现为YVDD或YIDD变异,而阿德福韦不仅对野生株有良好的抑制作用,对YNDD变异株也有明显的抑制作用。但是,阿德福韦抗病毒能力弱,控制病情缓慢,要2——3个月才能达到预期效果。拉米夫定和阿德福韦优缺点互补,可以有效的进行抗病毒治疗。
虽然包括我国在内的很多国家都不推荐在拉米未耐药前联合阿德,但是乙肝肝硬化患者在初期,可以采取拉米联合阿德三个月治疗,然后单独阿德治疗的方案。这个方案可以快速和有效的控制病毒复制,是肝硬化患者的肝功能持续好转,提高患者的生存质量。但是,我不建议对拉米不耐药者长期联合阿德治疗。
乙肝肝硬化患者在进行抗病毒治疗同时也不能放松其他肝硬化治疗,特别是失代偿性肝硬化患者,补充血浆、白蛋白不可少;有感染迹象要加用抗生素,以减少内毒素血症对肝脏的影响。同时,在进行肝硬化抗病毒治疗时,必须有明确的病毒活跃复制指标,乙肝病毒e抗原、乙肝病毒-DNA阳性。对于病毒复制指标不明显的肝硬化患者,不宜采用抗病毒治疗。
最后,值得一提的是,任何治疗方法都不是完美的。乙肝肝硬化的抗病毒治疗,并非人人皆宜,目前尚不能视为常规治疗方法,也并非因为使用了抗病毒药物,肝硬化治疗就不成问题了,肝硬化抗病毒治疗也有失败的病例。还有,核苷类药物是不能随便停