20140315健康大不同2014:张玮讲肝脏的功能
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肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官,并在身体里面起着去氧化,储存肝糖,分泌性蛋白质的合成等等的作用。
肝脏也制造消化系统中之胆汁。在医学用字上,常以拉丁语字首Hepato-或Hepatic来描述肝脏或肝脏的(希腊 hēpar ( ήπαρ ))。
肝脏是人体内脏里大的器官,位于人体中的腹部位置,在右侧横隔膜之下,位于胆囊之前端且于右边肾脏的前方,胃的上方。
肝脏是人体消化系统中大的消化腺,成人肝脏平均重达1.5公斤(约在1-2.5公斤之间;另一说1-1.6公斤),为一红棕色的V 字形器官。
肝脏是尿素合成的主要器官,又是新陈代谢的重要器官。
肝脏对来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物以及体内某些代谢产物,具有生物转化作用。
通过新陈代谢将它们彻底分解或以原形排出体外。这种作用也被称作“解毒功能”,某些毒物经过生物转化,可以转变为无毒或毒性较小,易于排泄的物质;但也有一些物质恰巧相反,毒性增强(如假神经递质形成),溶解度降低(如某些磺胺类药)。
肝脏的生物转化方式很多,一般水溶性物质,常以原形从尿和胆汁排出;脂溶性物质则易在体内积聚,并影响细胞代谢,必须通过肝脏一系列酶系统作用将其灭活,或转化为水溶性物质,再予排出。肝脏是主要的药物代谢器官
其生物化学反应可分四种形式
①氧化作用
如乙醇在肝内氧化为乙醛、乙酸,再氧化为二氧化碳和水。这种类型又称氧化解毒。
②还原作用
某些药物或毒物如氯霉素、硝基苯等可通过还原作用产生转化,三氯乙醛在体内还原为三氯乙醇,失去催眠作用。
③水解作用
肝细胞含有多种水解酶,可将多种药物或毒物如普鲁卡因、普鲁卡因酰胺等水解。
④结合作用
是肝脏生物转化的重要方式,使药物或毒物与葡萄糖醛酸、乙酰辅酶A(乙酰化)、甘氨酸、3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸(PASA)、谷胱甘肽等结合。
有的学者根据特有的酶系统,将其分为两型,即相Ⅰ反应(通过氧化、还原、羟化、硫氧化、去胺、去羟化或甲基化等生物化学反应,包括混合功能性氧化酶,有时还能使无毒物质变为有毒,如异烟肼的乙酰化)和相Ⅱ反应(如微粒体的二磷酸尿核苷葡萄糖转移酶促使某些物质与醛糖酸结合生成醛糖酸盐,便于从胆汁和尿中排出)。
由于肝内的一切生物化学反应,都需要肝细胞内各种酶系统参加。因此,在严重肝病或有门脉高压、门-体静脉分流时,应特别注意药物选择,掌握剂量,避免增加肝脏负担。
长期服用某种药物,可以诱导相关酶活性增加,而产生“耐受性”或“耐药性”,又因相关酶特异性差,产生“交叉耐药性”或药物协同作用,引起不良后果。
正常人血胆红素80~85%来自衰老红细胞血红蛋白,其余来自肝内非血红蛋白的亚铁血红素(如肌红蛋白分解)和骨髓未成熟红细胞破坏(无效性红细胞生成),又称旁路胆红素,意指为亚铁血红素代谢的一个支流。
从单核吞噬细胞和肝细胞内形成的非结合胆红素(间接胆红素),具有脂溶性,易透过血-脑屏障、胎盘、肠和胆囊上皮等,干扰细胞代谢功能,必须与血浆中白蛋白结合(直接胆红素),才能使其失去原有的脂溶性。
在肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程,任何一个环节发生障碍,均可使血胆红素增高,引起黄疸。胆红素进入肝细胞后与胞浆内的Y和Z蛋白相结合,可以防止向外逆弥散。
某些药物可以干扰胆红素与白蛋白的结合,竞争肝细胞膜受体,或竞争Y蛋白,阻碍肝细胞对胆红素的摄取、结合和代谢。
新生儿由于血-脑屏障发育不全,血浆白蛋白较低,肝细胞内Y蛋白仅为成人浓度4~21%(出生后5~15个月才达成人水平),后者是新生儿生理性黄疸的重要原因。
本期嘉宾介绍
女,主任医师,上海中医药大学附属龙华医院感染科主任、中青年名中医,全国第二批名老中医学术经验继承人,上海市中医药领军人才,学术任职为中华中医药学会治未病分会常委,中国医师协会中西医结合分会肝病专业委员会常委,中华中医药学会内科分会、感染病分会及肝病专业委员会委员,上海中医药学会理事,上海市中医药学会感染病分会主任委员,上海市中医药学会内科分会副主任委员兼秘书长,WHO脂肪肝健康教育基地专家委员会副主任委员,上海市自身免疫性肝炎学组委员,《世界感染杂志》和《中国肝脏病杂志》编委。累计发表学术论文130余篇,主编了《肝炎、肝硬化秘方大全》、《王育群学术思想撷英》、《跟名医做临床-内科难病(八)》以及《常见肝胆疾病的中医预防和护养》,副主编了《实用药物手册》、《肝胆证广纂》、《名医谈肝病》,参编学术著作和各类教材20余部。以第一负责人承担国家自然基金面上项目2项(在研1项),市局级课题5项(已完成),作为主要成员参加“十五”“十一五”国家科技攻关项目2项、国家科技支撑计划2项、国家科技部传染病重大专项2项、上海市科委重大项目2项,上海市申康技术攻关项目1项。在自身免疫性肝病临床与基础、慢性乙型肝炎中医生存质量、证候客观化(基因、代谢组学)等研究方面取得了一定成绩,“活血化瘀法在肝病中的临床运用和发展”荣获2011年上海医学科技奖三等奖(第一完成者)。