慢性髓细胞白血病的治疗有哪些
白血病可大致分为急性和慢性两种,由于急性白血病发病太过直接,因此治疗起来相对慢性白血病较为方便。那么慢性白血病该如何治疗呢?让小编带大家一起去了解慢性髓细胞白血病的治疗方法有哪些吧。
慢性髓细胞白血病的治疗
1.常规治疗
慢性髓细胞白血病在就诊或者复发的时候经常会出现高尿酸的症状,所以在治疗之前应该给予别嘌醇300mg/d口服,用来补充水分以维持尿量。如果患者出现有大量的细胞溶解的危险情况时,那么别嘌醇的药量以及次数应该适当的增加,尽量维持患者的尿量在150ML/H左右即可。由于别嘌醇可出现过敏性皮炎,因此在白细胞数下降至正常、脾大明显缩小、无明显高尿酸血症后应停用。
2.单药化疗
(1)白消安(马利兰)
是第一个广泛应用于CML治疗的化疗药物。其疗效于1968年经随机比较得以肯定。常用剂量为4~6mg/d,口服。由于该药有明显的后效应,因此当白细胞计数下降至30×109/L左右应减量或停药。大部分患者需维持治疗,维持剂量可降至2mg,口服,2次/周,约95%的慢性期患者有效,白细胞计数下降、脾缩小、血细胞比容升高、一般状况恢复正常。
白消安(马利兰)治疗常不能使Ph染色体消失,白消安(马利兰)治疗的目的是控制慢性期,减少死亡率。
任何药都是具有副作用的,而这种药的副作用主要包括皮肤色素沉着、乏力、发热、腹泻以及严重骨髓抑制等为特征的类似肾上腺皮质功能不完整的综合症状和肺部的纤维化症状。
(2)羟基脲
1993年通过随机对照系列比较证实羟基脲(HU)优于白消安(马利兰)。其中位生存期删组明显好于BUS组(分别为58个月和45个月),5年生存率分别为44%和32%。由于该药毒性小,可延长CML慢性期和有利于患者进行造血干细胞移植等优点,现已成为CML的首选化学治疗药物。
依白细胞计数,起始剂量为1~4g/d,口服;当白细胞下降至20×109/L时改为l~2g/d,维持量为0.5~2.0g/d;当白细胞计数下降至5×109/L时应暂停。HU的副作用轻,可有皮肤丘疹、骨髓细胞巨幼变、大红细胞增多、月经量增多、秃发等,但骨髓抑制少,没有发生肺纤维化者。部分患者可有Ph染色体阳性率减低。近有研究发现羟基脲(HU)可延缓CML患者骨髓纤维化的发生,对早期轻度纤维化患者有逆转作用。
(3)靛玉红及其衍生物甲异靛
靛玉红和甲异靛是中国医学科学院血液学研究所经过20多年研究首创用于治疗CNL的新药。单用靛玉红100~300mg/d,分3~4次口服,总有效率为95.8%。单用甲异靛75~150mg/d,分3次口服,总缓解率为80.6%。与BUS和HU相比,其缩脾效果明显好于前者。
近日,有相关的研究结果证实了甲异靛的长期疗效与HU十分相似,而且甲异靛联合羟基脲(HU)能够明显的延长患者额慢性期并且降低患者5年之久的急变率。一小部分患者会有Ph染色体阳性率减低的现象。但是它的主要副作用会给患者造成不同程度的恶心、纳差、腹痛、腹泻甚至骨关节疼痛等消化道的不良反应,很少会在治疗的期间出现骨髓抑制的现象。
(4)其他
国内外有单用环磷酰胺、巯嘌呤(6-巯基嘌呤)、氧芬胂(马法兰)、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、二溴甘露醇、乌拉非汀(合520)、秋水仙胺、二溴卫矛醇、卡波醌、三尖杉碱等治疗CML慢性期患者,这些药物虽均对CML有效,但没有一种药物的疗效比BUS或HU好。近有长疗程高三杉尖酯碱2.5mg/(m2·d),静滴,第1~14天,使6% CML患者获得完全细胞遗传学缓解的报道。
3.干扰素治疗
1983年Talpaz等报道单用天然干扰素(IFN)治疗CML CP患者51例,其中71%(36例)获血液学缓解,且7例(14%)Ph染色体消失。此后关于天然和重组干扰素治疗CML的疗效观察表明血液学缓解率为61%~80%(中位64%),29%~65%的患者有不同程度的细胞遗传学缓解,现已成为CML的首选治疗药物。
尽管迄今关于干扰素(IFN)治疗CML取得了一些共识
①天然干扰素与重组人干扰素治疗CML疗效相似。
②持续用药比间歇用药好,大剂量比小剂量疗效好,初治病例的血液学完全缓解明显比复治者高,加速期的疗效比慢性期差。
③肌内注射或皮下注射比静脉注射好。
但仍存在诸多问题尚待解决
干扰素(IFN)是否可以延长CML患者生存期
近发表的干扰素(IFN)治疗CML的大系列随机对照研究结果不一致,意大利协作组和英国MCR的结果显示干扰素(IFN)治疗组较羟基脲(HU)(或白消安(BUS))治疗组生存期明显延长,二者有显著性差异,而德国CML研究组的结果则发现二者生存期并无区别。
B干扰素(IFN)的适剂量和用药时间
至今尚无一致意见,但一般为干扰素(IFN)的起始剂量应为5MU/(m2·d),2~3周后剂量增至9~12MU/d,或达到获显著血液学疗效[即WBC计数(2~4)×109/L,血小板计数接近50×109/L]的大耐受量及患者出现毒性症状需要减少剂量。可望获细胞遗传学缓解的短时间为6 个月,一般用至病情进展或出现不可耐受的药物毒性。
干扰素(IFN)种类与疗效的关系:现一般认为各种不同种类的干扰素a临床疗效无差别,干扰素γ疗效不清,干扰素α联合干扰素γ不能提高疗效。
干扰素(IFN)联合其他化疗药物如羟基脲、小剂量阿糖胞苷20mg/(m2·d)×10天已有Ⅱ期临床观察,表明疗效优于单用IFN。
干扰素(IFN)治疗CML的早期常见副反应有发热、畏寒、流感样症状、头痛等,持续约几天至2个月;晚期可有持续乏力、食欲下降、体重下降,少数病例可有贫血、血小板减少、肝肾功能损害、秃发,有时有骨骼、肌肉疼痛及甲状腺功能低下、忧郁等,严重者可有心绞痛、注意力不集中、记忆力减退及昏睡等神经系统毒性表现。剂量减少时以上症状可减轻或消失,给予小剂量解热镇痛药如对乙酰氨基酚(扑热息痛)等可解除上述副作用。