血栓性血小板减少性紫癜 其发病机制是什么

　　什么是血栓性血小板减少性紫癜呢，在我们生活中血栓性血小板减少性紫癜是比较多见的一种情况哦，那么大家知道血栓性血小板减少性紫癜是怎么回事吗，血栓性血小板减少症是什么呢，下面就让我们一起来了解一下吧。

　　血栓性血小板减少性紫癜是一种严重的弥漫性血栓性微血管病、微血管病性溶血性贫血、血小板聚集消耗降低，微血栓形成引起的器官损伤(如肾脏、中枢神经系统(CNS)的特点。之前TTP预后差，病程短，不及时治疗病死率80～90%，随着血浆置换的临床应用，预后大大改观，病死率降至10～20%。

　　发病机制

　　绝大多数患者是由于vWF蛋白裂解酶(vWFCP)异常所致。vWFCP是正常止血过程中必须成在高剪切力血流状态时内皮细胞表现、血小板表面受体和vWF多聚体三者之间相互作用，导致血小板与内皮细胞粘附。vWF水平过高会造成慢性内皮细胞损伤，可导致血栓性疾病。

　　1982年Joel Moake等先从在TTP患者的血清中发现并证实了存在一种超大分子的vWF因子。1996年，Furlan等学者从血清中分离出一种可以剪切vWF的金属蛋白酶，在临床的研究中也发现TTP患者缺乏这种蛋白酶。

　　2001年科学家分别应用不同的方法和酶的纯化、鉴定蛋白酶属于ADAMTS金属蛋白酶家族的成员，并命名为血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)及其基因位于9q34位点。

　　通过这一系列的研究，深刻地揭示了TTP的发病与ADAMTS13有密切的关系，对于TTP发病机制的认识也得到了更进一步的明确。vWFCP(ADAMTSl3)在TTP发病中起病因学作用，而其活性降低只是表现，本质的因素是其质、量或抗体存在。

　　ADAMTSl3缺陷，活性下降，形成过多超大的vWF多聚体，可触发病理性血小板聚集，导致TTP。

　　根据病因可将TTP分为遗传性TTP和获得性TTP，后者又可根据病因是否明确分为特发性TTP和继发性TTP。遗传性TTP的基本原因为ADAMTSl3突变。

　　大部分的遗传性TTP患者为复合杂合，也有个别基因的报道，以及一些血液相关的家庭情况。大约10%的ADAMTS13基因突变的情况下，通过对蛋白酶的基因遗传的缺乏造成的，在一个家庭中的隐性TTP。

　　临床上70%-80%的TTP患者其ADAMTS13缺乏是获得性的，是由一种短暂的随疾病缓解而消失的循环型自身抗体所抑制，97%-100%的患者可检测出ADAMTS13自身抗体，该抑制性抗ADAMTS13自身抗体主要是IgG，部分是IgG1和IgG4亚型，也可以是IgM和IgA型。

　　近的研究表明，获得性TTP的抑制性自身抗体主要的作用位点在ADAMTS13的半胱氨酸富集区和间隔区，但也有仅仅直接攻击抗原表位的，主要是前导肽、凝血酶敏感区和补体结合区，这些研究结果提示，获得性ADAMTS13的缺失是一个多克隆的自身抗体反应。

　　在获得性TTP中，分为特发性以及继发性，如可继发于感染、药物、自身免疫性疾病、肿瘤、骨髓移植和妊娠等多种疾病和病理生理过程。

　　病因及分类

　　1、遗传性TTP是一种在新生儿和儿童极其罕见(其发生率约为百万分之一)的常常但非仅仅与常染色体隐性遗传相关的疾病，由9号染色体q34编码的金属蛋白酶ADAMTSl3基因的缺陷(突变或缺失)导致其合成或分泌异常，致使其活性严重缺乏，一般低于正常活性的5%～lO%，无法降解高黏附性的超大分子量vWF，从而引起血小板性微血管血栓的形成而发病。

　　2、获得性TTP可根据诱发因素是否明确分为原发性(特发性)TTP和继发性TTP。获得性TTP患者中有很大一部分，尤其是特发性TTP，可以检测到抗ADAMTSl3自身抗体的存在。这种自身抗体中和或抑制了AMADTSl3的活性，同样有ADAMTSl3活性的降低，从而导致发病。

　　(1)原发性(特发性)TTP