(1)糖尿病神经病变，自主神经发生脱髓样变和神经细胞及轴变使皮肤韧性减低，皮肤就会干燥，而触觉和痛觉减退及足部肌肉萎缩和反馈调节失灵，使行走时双足发生压力性改变致使足部损伤。
(2)血管病变。糖尿病下肢当中小血管硬化闭塞是因为血管基底膜增厚，腔狭窄，产生微循环障碍从而引起皮肤与神经营养障碍，加重神经功能损害，易使防御能力减退，极易感染。
(3)其他。主要由于神经和血管病变引发，在日常生活中因为穿过紧的鞋发生足趾压伤、烫伤、足癣、皮肤小疱，修脚外伤或其他原因导致足损伤、皮肤破损和足部感染，若不及时处理就会成为糖尿病足发生和加重的主要原因。
